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2019年全國醫學教育網公衛執業醫師《衛生毒理學》常考考點

來源：網校頭條 2019-10-21 08:56:57
其實人就是一艘船，要清楚自己的航向在哪兒，任何考試或者艱難險阻都抵擋不住我們駛向目標的決心和信心，在任何小阻礙面前要放得開，目光要長遠方為人上人。2019年全國醫學教育網公衛執業醫師《衛生毒理學》常考考點。

　　毒物動力學

　　1.一室開放模型：化學毒物吸收入血后，能夠迅速而均勻地分布到全身體液和各組織臟器中，達到動態平衡，稱為一室模型。

　　2.二室開放模型：化學毒物吸收入血后，在體內不同部位的轉運速率不同，先進入中央室(又稱I室，如腎、心、肝、肺等)，再較緩慢地進入周邊室(又稱Ⅱ室，如脂肪、皮膚、骨骼、靜止狀態時的肌肉等)，表現為一種有層次的分布過程，稱為二室模型。

　　3.表觀分布容積(Vd)：Vd數值越大，表示化學毒物在體內的分布范圍越廣。

　　4.消除速率常數(Ke)：表示單位時間內化學毒物從體內消除的量占體存總量的比例。對于特定的化學毒物而言，其Ke值為一常數。Ke越大，化學毒物從機體消除的速度越快。

　　5.生物半減期(t1/2)：指化學毒物的血漿濃度下降一半所需要的時間。t1/2越大，化學毒物從機體清除的速率越慢。

　　【進階攻略】熟悉毒物動力學主要參數，掌握一室和二室開放模型。

　　【易錯易混辨析】

　　1.一級速率過程特點為：

　　①化學毒物的生物半減期恒定;

　　②單位時間內消除化學毒物的量與其體存量成正比;

　　③其半對數時-量曲線為一條直線。大多數化學毒物的體內過程符合一級速率過程。

　　2.零級速率過程特點為：

　　①化學毒物的生物半減期隨劑量增加而延長;

　　②單位時間內消除化學毒物的量恒定，相當于機體的最大消除能力，而與其體存量無關;

　　③其半對數時-量曲線為一條曲線。部分需要轉運體轉運或限速酶代謝的化學毒物的體內過程符合零級速率過程。

　　毒理學和毒性

　　1.毒理學：是一門研究外源因素(化學、物理、生物因素)對生物系統的有害作用的應用學科。

　　衛生毒理學：是從預防醫學的角度，研究人類在生產和生活過程中，可能接觸的外來化合物對機體損害作用及其機理的學科。它是毒理學的一個重要分支，也是預防醫學的基礎學科。

　　2.毒性：指化學物對生物體引起損害作用的固有的能力。其大小取決于物質的化學結構。

　　毒效應：化學物對機體健康引起的損害作用。

　　3.外源化學物引起毒效應的關鍵：機體的接觸量。

　　4.毒理學的標準研究方法：體內試驗。

　　【進階攻略】損害作用：機體的功能發生了紊亂或有了病例損害等;非損害作用：生物學變化在代償能力范圍內，對機體的正常功能等方面沒有太大影響。

　　【易錯易混辨析】毒性和毒效應要注意區別，毒性是化學物固有的生物學性質，而毒效應是化學物毒性在某些條件下引起機體健康損害作用的表現，改變接觸條件就可能改變毒效應。

　　生物轉運

　　1.生物轉運：化學毒物穿越機體的各種生物膜，進行吸收、分布和排泄的過程。在此過程中，化學毒物自身的結構和性質不發生變化。

　　2.被動轉運：其特點是不需要載體，不消耗能量。包括簡單擴散和濾過兩種方式：

　　①簡單擴散：是由生物膜的高濃度一側，透過生物膜向低濃度一側轉運，是脂溶性有機化合物的主要轉運方式，也是大多數化學毒物通過生物膜的方式。脂/水分配系數過大或過小，都難以通過此種方式跨膜轉運。

　　②濾過：是分子直徑小于生物膜親水性孔道直徑的水溶性化合物的主要轉運方式。

　　3.特殊轉運：其特點是需要借助載體或特殊轉運系統進行跨膜轉運，生物膜有主動選擇性。包括主動轉運、易化擴散、轉運體和膜動轉運：

　　①主動轉運：是逆濃度梯度，由低濃度一側向高濃度一側轉運。這種轉運需要消耗能量，是水溶性大分子化合物的主要轉運形式。

　　參與主動轉運的載體為ATP-結合盒(ABC)轉運蛋白超家族，成員包括：

　　（1）多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp)，可將化療藥物從腫瘤細胞中排出，導致腫瘤的耐藥;也可將化學毒物轉運出小腸細胞、腦細胞、肝細胞、腎細胞等，使這些細胞免受損害;還可保護胎兒免受某些化學毒物的傷害。

　　（2）多耐受藥物蛋白(Mrp)，可將化學毒物的代謝產物移出細胞，葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp)，可將化學毒物代謝后的硫酸結合物排出細胞。

　　②易化擴散：是化學毒物與生物膜的載體結合，由生物膜高濃度一側向低濃度一側轉運。

　　參與易化擴散的主要載體為溶質載體(SLC)轉運蛋白家族，成員有：

　　（1）有機陰離子轉運多肽(Oatp)，是位于細胞膜上的雙向轉運蛋白，可轉運各種酸、堿和中性化合物，在肝臟攝取化學毒物的過程中尤為重要;

　　（2）有機陰離子轉運蛋白(Oat)，是腎臟攝取陰離子的轉運體;

　　（3）有機陽離子轉運蛋白(Oct)，參與肝臟、腎臟對于陽離子的攝取;

　　（4）肽類轉運蛋白(Pept)，可轉運二肽、三肽及某些化學毒物和藥物。

　　③膜動轉運：某些顆粒物和大分子物質的交換過程。需要消耗能量。

　　a.吞噬作用和包飲作用;

　　b.胞吐作用，向細胞外轉運。

　　【進階攻略】脂/水分配系數：當一種物質在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。

　　【易錯易混辨析】簡單擴散和異化擴散比較：

　　(1)相同點：都是順濃度梯度，由膜的高濃度一側向低濃度一側轉運。

　　(2)不同點：

　　①簡單擴散：不需要載體，不消耗能量，不受飽和限速與競爭性抑制的影響;

　　②異化擴散：對底物特異性選擇，需要載體，消耗能量，受飽和限速與競爭性抑制的影響。

　　毒作用

　　1.毒作用分類：

　　①速發與遲發作用;

　　②局部與全身作用：局部作用指發生在化學物對機體直接接觸部位的損傷作用。全身作用是指化學物吸收入血后，經分布過程到達體內其他組織器官所引起的毒效應;

　　③可逆與不可逆作用：可逆作用指停止接觸化學物后，損傷可以逐漸恢復;

　　④特異質反應。

　　2.靶器官：化學物直接發揮毒作用的器官。

　　3.生物標志：是機體由于接觸各種環境因子所引起機體器官、細胞、亞細胞的生理、生化、免疫和遺傳等改變的任何可測定指標。可分為接觸標志(體液、排泄物中的外源化學物等)、效應標志(機體中可檢測的生理生化指標)和易感性標志(機體的反應能力)。

　　4.生物標志可用于：

　　①作為毒性測試的指標;

　　②外源化學物毒作用機制/模式研究;

　　③動物體內試驗和體外試驗結果外推至人;

　　④外源化學物對人體健康危險度評定。

　　【進階攻略】靶器官不一定是該物質濃度最高的器官。如鉛蓄積在骨中，但其靶器官為中樞神經系統和造血系統。

　　劑量-效應關系和劑量-反應關系

　　1.效應：是量反應(計量資料)，表示暴露一定劑量外源化學物后所引起的生物個體、器官或組織的生物學改變。如某種毒物使紅細胞計數減少。

　　2.反應：是質反應(計數資料)，指暴露某一外源化學物的群體中出現某種效應的個體在群體中所占比例，如死亡率，疾病發生率。

　　3.劑量-效應關系：表示化學物的劑量與個體或群體中發生的量效應強度之間的關系。

　　劑量-反應關系：表示化學物的劑量與某一群體中質效應的發生率之間的關系。

　　4.劑量-反應(效應)關系曲線有：直線、拋物線、S形曲線(最常見)和U形曲線。

　　【進階攻略】重點理解劑量-反應關系的S形曲線。

　　【易錯易混辨析】劑量效應關系應用的是個體，屬于量反應，斜率位置是個體易感性。劑量反應關系應用的是群體，屬于質反應，斜率位置是群體中位易感性。

2019年全國醫學教育網公衛執業醫師《衛生毒理學》常考考點。知識點的記憶，主要還要通過諧音、圖表、符號、生活邏輯等內容結合起來，這樣復習才輕松，才記得牢。其他考生的口碑不要太輕信，最主要還是要相信自己，相信通過努力復習，采取科學的復習方法，才是自己成功的關鍵。

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